Όλα για την πολιομυελίτιδα (Παιδική παράλυση): Ουσία και συμπτώματα

Τι είναι η παιδική παράλυση

Η πολιομυελίτιδα είναι οξεία λοιμώδης νόσος, που προκαλείται από τους τρεις τύπους του ιού της πολιομυελίτιδας. Εκδηλώνεται με ασύμμετρες χαλαρές μυϊκές παραλύσεις και πλήξεις. 

Η πολιομυελίτιδα προκαλείται από ιό RNA, που ανήκει στην ομάδα των εντεροϊών. 

Η νόσος είναι πολύ μεταδοτική και προσβάλλει κυρίως μικρά παιδιά. 

Τρόποι μετάδοσης και παράγοντες κινδύνου

Ο άνθρωπος είναι η μοναδική πηγή της λοίμωξης. Η μετάδοση του ιού γίνεται μέσω αερομεταφερόμενου και κοπρανοστοματικού μηχανισμού.

Ο πολιοϊός μεταδίδεται μέσω:

• Μολυσμένα χέρια
• Μολυσμένα τρόφιμα
• Νερό
• Έντομα και άλλα. 

Η νόσος προσβάλλει ολόκληρο τον κόσμο και έχει εποχικότητα άνοιξη-καλοκαίρι. Από πολιομυελίτιδα νοσούν κυρίως παιδιά ηλικίας έως 5 ετών, αλλά μπορούν να νοσήσουν και ενήλικες, με τη νόσο να εξελίσσεται πιο σοβαρά σε αυτούς. 

Ο ιός εισχωρεί και πολλαπλασιάζεται στο ρινοφάρυγγα και στους παρακείμενους λεμφαδένες. Στη συνέχεια εξαπλώνεται σε άλλους λεμφαδένες στο σώμα, όπως οι αμυγδαλές και οι βαθύτεροι λεμφαδένες του λαιμού. 

Ο πολιοϊός προσβάλλει ορισμένες εγκεφαλικές δομές - τα πρόσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού, τα μεγάλα πυραμιδικά κύτταρα, τα υποφλοιώδη πυρήνα του παρεγκεφαλίδα και τον υποθάλαμο.

Οι παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση της νόσου περιλαμβάνουν διάφορες συνθήκες όπως:

• Έλλειψη εμβολιασμού στα παιδιά
• Διαβίωση σε περιοχές με κακή υγιεινή
• Αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα
• Εγκυμοσύνη και πολλά άλλα. 

Συμπτώματα πολιομυελίτιδας

Η περίοδος επώασης της νόσου είναι περίπου 5-35 ημέρες. Η νόσος εκδηλώνεται σε δύο κύριες μορφές - μη παραλυτική και παραλυτική.

Μη παραλυτική

Η μη παραλυτική μορφή της πολιομυελίτιδας δεν προσβάλλει το νευρικό σύστημα του ασθενούς.

Έχει αρκετές υπομορφές:

• Ασυμπτωματική: Αυτή η μορφή εξελίσσεται χωρίς συμπτώματα. Ο ιός παραμένει στην είσοδο (ρινοφάρυγγα) και δεν πολλαπλασιάζεται. Αυτή η μορφή χαρακτηρίζεται από τους ειδικούς ως ιοφορεία, λόγω της απουσίας κλινικών συμπτωμάτων.
• Αμβλητική μορφή: Αυτή η μορφή εκδηλώνεται με αύξηση της θερμοκρασίας, φλεγμονή των ανώτερων αναπνευστικών οδών, ήπια διάρροια, μειωμένη όρεξη και κόπωση.
• Μηνιγγική μορφή: Το κύριο σύμπτωμα εδώ είναι ο μηνιγγο-ριζικός ερεθισμός (ανάπτυξη ορώδους μηνιγγίτιδας). Αυτή η μορφή αρχίζει οξεία με υψηλό πυρετό, ναυτία, έμετο, κεφαλαλγία. Επιπλέον, παρατηρείται δυσκαμψία του αυχένα και θετικά συμπτώματα Kernig και Brudzinski (συμπτώματα για τη διάγνωση φλεγμονής των μηνίγγων). 

Η μη παραλυτική μορφή εμφανίζεται στο 4-8% των μολυσμένων με τον πολιοϊό. Είναι πιο συχνή, σε αντίθεση με την παραλυτική, η οποία προσβάλλει μόνο το 1% των ασθενών, αλλά με πιο σοβαρές συνέπειες. 

Παραλυτική μορφή

Η παραλυτική μορφή της πολιομυελίτιδας χαρακτηρίζεται από προσβολή του νευρικού συστήματος.

Ανάλογα με την εντόπισή της, μπορεί να είναι διαφόρων τύπων: σπονδυλική, βολβική, ποντινική και μικτές - ποντοσπονδυλική, βολβοσπονδυλική, βολβοποντινική και άλλες.

Ακολουθούν περισσότερες λεπτομέρειες για τους διαφορετικούς τύπους:

• Βολβική: Η βολβική μορφή εξελίσσεται σοβαρά με προσβολή του αναπνευστικού κέντρου. Η νόσος αρχίζει οξεία μετά από σύντομο ή ανύπαρκτο προπαραλυτικό στάδιο. Τα συμπτώματα εξαρτώνται από την προσβολή των διαφόρων κρανιακών νεύρων, αλλά πιο συχνά παρατηρούνται διαταραχές στην κατάποση, δυσκολίες στην αναπνοή, που οδηγούν σε δύσπνοια. Στο καρδιαγγειακό σύστημα εμφανίζονται επίσης αλλαγές - εμφανίζεται ταχυκαρδία (ενισχυμένη καρδιακή δραστηριότητα). Οι ασθενείς γίνονται ανήσυχοι, τεταμένοι και ευερέθιστοι.
• Σπονδυλοβολβική: Σε αυτή τη μορφή εμφανίζονται παραλύσεις, που αρχίζουν πρώτα από τα κάτω άκρα.
• Ποντινική: Χαρακτηριστικό της ποντινικής μορφής είναι η εμφάνιση παράλυσης του προσωπικού νεύρου, συνήθως μονόπλευρα.

Με ελλιπή δόση ανοσοποίησης μπορεί επίσης να εμφανιστούν παρετικές εκδηλώσεις, οι οποίες έχουν ευνοϊκή πορεία.

Στάδια παιδικής παράλυσης

Η παιδική πολιομυελίτιδα έχει διάφορα στάδια, από τα οποία μόνο ένα μικρό μέρος οδηγεί στην εμφάνιση παράλυσης. Ο πιο αποτελεσματικός τρόπος πρόληψης της νόσου και των επιπλοκών της είναι μέσω εμβολιασμού. 

Τα στάδια της πολιομυελίτιδας ταξινομούνται ως εξής:

• Ασυμπτωματική (υποκλινική) μορφή
• Ήπια ή αμβλητική μορφή
• Μη παραλυτική μορφή
• Σύνδρομο μετά την πολιομυελίτιδα
• Παραλυτική μορφή, που χωρίζεται σε σπονδυλική, βολβική και βολβοσπονδυλική.

Κάθε ξεχωριστή μορφή εξελίσσεται σε τέσσερα στάδια, ξεκινώντας με το προπαραλυτικό. Αυτό χαρακτηρίζεται από οξεία, απότομη αύξηση της θερμοκρασίας. Παρατηρείται χαρακτηριστική αδυναμία σε ορισμένες μυϊκές ομάδες των ανώτερων τμημάτων των άκρων, κόπωση και/ή ανήσυχος ύπνος.

 

-13%

Γρήγορη προσθήκη    

Βιταμίνη B12

Για ενέργεια, νευρικό και κυκλοφορικό σύστημα

74 reviews

€13,95 €15,95

 

Γρήγορη προσθήκη    

Energy blend - βάμμα βοτάνων

Мощна формула за енергия, устойчивост на стрес и добро храносмилане

53 reviews

€8,95

Στο επόμενο στάδιο εμφανίζονται οι παραλύσεις και γι' αυτό ονομάζεται παραλυτικό. Στις προσβεβλημένες μυϊκές ομάδες των άκρων εμφανίζονται πόνοι. Εδώ εμφανίζονται και οι χαλαρές παραλύσεις μονο-, δι-, παρα- και τετραπαρέσεις και πλήξεις. Η προσβολή των μυών συναντάται σε σχεδόν 90% των ασθενών.

Μετά την ανάρρωση, η περίοδος αποκατάστασης διαρκεί από 2 έως 5 χρόνια.

Παρατηρείται επίσης και υπολειπόμενο στάδιο. Αυτό εμφανίζεται αν δεν ληφθούν έγκαιρα μέτρα και η νόσος δεν αντιμετωπιστεί. Τότε προκαλεί παραμορφώσεις και αναπηρία στους ασθενείς.

Πιθανές επιπλοκές

Όπως αναφέραμε παραπάνω, κάθε μορφή εξελίσσεται με διαφορετική συμπτωματολογία. Οι επιπλοκές εξαρτώνται επίσης από τη μορφή της νόσου. 

Επιπλοκές στην ασυμπτωματική μορφή

Στην ασυμπτωματική μορφή, συνήθως δεν παρατηρούνται σοβαρές συνέπειες για τους ασθενείς. Το ανοσοποιητικό τους σύστημα καταφέρνει να καταπολεμήσει τον ιό χωρίς να αφήνει συνέπειες.

Επιπλοκές στην μη παραλυτική μορφή

Εφόσον αυτή η μορφή της πολιομυελίτιδας εκδηλώνεται με συμπτώματα παρόμοια με γρίπη, μερικές φορές μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή των μηνίγγων και του νωτιαίου μυελού, μοιάζοντας με ορώδη μηνιγγίτιδα.

Η μηνιγγίτιδα μπορεί να οδηγήσει σε έντονη κεφαλαλγία, φωτοφοβία, δυσκαμψία των μυών του αυχένα και άλλα. 

Επιπλοκές στην παραλυτική μορφή

Οι επιπλοκές σε αυτή τη μορφή είναι οι πιο σοβαρές, επειδή βλάπτονται τα νεύρα που νευρώνουν τους μύες. 

Οι κύριες επιπλοκές είναι:

• Μυϊκή ατροφία: Η μακροχρόνια παράλυση μπορεί να οδηγήσει σε ατροφία της μυϊκής μάζας και απώλεια της λειτουργίας της. Με αυτόν τον τρόπο προκαλείται και παραμόρφωση στα άκρα.
• Παράλυση - προσωρινή ή μόνιμη: Η πιο χαρακτηριστική είναι η προσβολή των κάτω άκρων, που μπορεί να εξαπλωθεί στους μύες του σώματος, του λαιμού και του αναπνευστικού συστήματος.
• Σκολίωση και άλλες παραμορφώσεις του σκελετού: Λόγω μυϊκής αδυναμίας ή παράλυσης μπορεί να αναπτυχθεί καμπυλότητα στη σπονδυλική στήλη και παραμορφώσεις στα οστά.
• Αναπνευστικές επιπλοκές: Όταν η παράλυση επηρεάζει την αναπνευστική μυϊκή ομάδα, εμφανίζεται και αναπνευστική αστάθεια.

Αυτές είναι σοβαρές επιπλοκές που μπορούν να επηρεάσουν την ποιότητα ζωής του ανθρώπου μετά την ανάρρωση.

Σύνδρομο μετά την πολιομυελίτιδα

Το σύνδρομο μετά την πολιομυελίτιδα μπορεί να εμφανιστεί χρόνια μετά την ανάρρωση από την πολιομυελίτιδα. 

Η συμπτωματολογία του συνδέεται με:

• Συνεχής κόπωση

• Αυξημένη μυϊκή αδυναμία
• Πόνοι στις αρθρώσεις
• Προοδευτική ατροφία και άλλα. 

Το σύνδρομο μπορεί να επιδεινώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής. Οι επιστήμονες υποθέτουν ότι προκύπτει από την υπερφόρτωση των επιζώντων νευρικών κυττάρων. 

Αναπηρία

Σε σοβαρές περιπτώσεις παραλυτικής πολιομυελίτιδας μπορεί να παραμείνουν μόνιμες αναπηρίες, εάν η μυϊκή λειτουργία δεν αποκατασταθεί πλήρως. 

Η έμφαση σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να δίνεται κυρίως και πρωτίστως στις ασκήσεις αποκατάστασης. Στα τελικά στάδια, εάν δεν ληφθούν τα απαραίτητα μέτρα, παρατηρείται προσβολή της αναπνευστικής μυϊκής ομάδας και διακοπή της αναπνευστικής δραστηριότητας. 

Ψυχολογικές και κοινωνικές συνέπειες

Η παρατεταμένη αναπηρία ή οι συχνές απαραίτητες και μακροχρόνιες αποκαταστάσεις μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντικά ψυχολογικά προβλήματα.

Αυτά μπορεί να είναι κατάθλιψη, αγχώδης διαταραχή, κοινωνική απομόνωση και να επιδεινώσουν περαιτέρω την ποιότητα ζωής του ασθενούς. 

Διάγνωση και εξετάσεις

Η διάγνωση της πολιομυελίτιδας συνίσταται στη διενέργεια διαφόρων κλινικών, εργαστηριακών και διαγνωστικών εξετάσεων. 

Αυτές είναι οι κύριες διαγνωστικές εξετάσεις για τη διάγνωση:

• Κλινικά χαρακτηριστικά του ασθενούς: Η αρχική διάγνωση τίθεται μέσω της διενέργειας λεπτομερούς ιατρικής εξέτασης από ειδικό και της εξέτασης της συμπτωματολογίας του ασθενούς.
• Εξέταση δείγματος κοπράνων: Η πιο συχνή και αξιόπιστη μέθοδος για την απόδειξη της παρουσίας του ιού της πολιομυελίτιδας είναι η εξέταση δείγματος κοπράνων. Ο πολιοϊός παραμένει στα κόπρανα για αρκετές εβδομάδες μετά τη μόλυνση. Διενεργούνται διάφορες εξετάσεις PCR για να αποδειχθεί η παρουσία του ιού.
• Δείγμα πτυέλων: Με τον ίδιο τρόπο όπως με τα κόπρανα, ο πολιοϊός παραμένει στο σάλιο για μία εβδομάδα μετά τη μόλυνση.
• Εξέταση εγκεφαλονωτιαίου υγρού: Εάν ο πολιοϊός έχει προσβάλει τις νευρικές δομές, είναι απαραίτητο να γίνει οσφυϊκή παρακέντηση (βιοψία εγκεφαλονωτιαίου υγρού). Ανάλογα με τα αποτελέσματα, μπορεί να αποδειχθεί η παρουσία ενεργού λοίμωξης.
• Εξετάσεις αίματος: Η ορολογία του αίματος χρησιμοποιείται για την ανίχνευση αντισωμάτων κατά του πολιοϊού.
• Ιολογική διάγνωση: Μετά τη διάγνωση της πολιομυελίτιδας, μπορούν να διενεργηθούν ειδικές εξετάσεις για τον προσδιορισμό της μορφής της.
• Απεικονιστικές εξετάσεις: Σε περιπτώσεις που υπάρχουν παραλύσεις, διενεργούνται απεικονιστικές εξετάσεις όπως μαγνητική τομογραφία ή αξονική τομογραφία. Οι εξετάσεις γίνονται για την αξιολόγηση της νευρικής βλάβης.

Με τη διάγνωση μπορεί να διαπιστωθεί η παρουσία του ιού, καθώς και ο βαθμός προσβολής του νευρικού ιστού. 

Τρόποι θεραπείας

Η θεραπεία των ασθενών με παιδική παράλυση είναι παθογενετική και συμπτωματική και καθορίζεται από ειδικό.

Οι ασθενείς τίθενται σε αυστηρό καθεστώς κλινοστατισμού. Η θέση τους στο κρεβάτι πρέπει να είναι άνετη και να μην οδηγεί σε καμία επιβάρυνση στα άκρα. Πρέπει να αποφεύγονται οι ενεργές κινήσεις των ασθενών και να μην επιτρέπεται να κουράζονται. 

Κατά την οξεία φάση του ιού, ακριβώς πριν εξαπλωθεί, μπορεί να χορηγηθεί ανοσοσφαιρίνη. Στις βολβικές μορφές συνιστώνται παρασκευάσματα δεξαμεθαζόνης, που επηρεάζουν τη γρήγορη πτώση της θερμοκρασίας, μειώνουν τον πόνο και προστατεύουν από την ανάπτυξη εγκεφαλικού οιδήματος. 

Με την εμφάνιση παραλύσεων, είναι καλό οι ασθενείς να τοποθετούνται σε συγκεκριμένη θέση στο κρεβάτι, χωρίς να επιβαρύνονται τα άκρα. 

Παθογενετική θεραπεία

Η παθογενετική θεραπεία διενεργείται με αντιχολινεστερασικά παρασκευάσματα. Αυτά τα παρασκευάσματα έχουν αγγειοδιασταλτική, αντισπασμωδική και υποτασική δράση, ενώ ασκούν διεγερτική επιρροή στον νωτιαίο μυελό. 

Σε αναπνευστικές διαταραχές γίνεται αναρρόφηση και διασωλήνωση των ασθενών, με σκοπό τη μείωση της προσπάθειας της αναπνευστικής μυϊκής ομάδας.

Συμπτωματική θεραπεία

Η συμπτωματική θεραπεία διενεργείται με αναλγητικά και αντιπυρετικά. Επιπλέον, και εδώ βοηθά η φυσική ιατρική. 

Διάφορα συμπληρώματα διατροφής και βότανα για το νευρικό σύστημα μπορούν να επηρεάσουν θετικά τη συμπτωματολογία της πολιομυελίτιδας.

Αυτά τα συμπληρώματα και βότανα μπορεί να είναι:

• Βιταμίνη Β6: Η βιταμίνη Β6 είναι ένα ισχυρό συμπλήρωμα διατροφής, που ενισχύει το ανοσοποιητικό και το νευρικό σύστημα. Υποστηρίζει τη δημιουργία της μυελινικής θήκης και των νευροδιαβιβαστών. Μειώνει τη φλεγμονή και ενισχύει τον ενεργειακό μεταβολισμό, συμβάλλοντας έμμεσα στη γρήγορη ανάρρωση από την πολιομυελίτιδα.
• Βιταμίνη Β12: Η βιταμίνη Β12 συμβάλλει στη φυσιολογική νευρική λειτουργία, διεγείρει την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων και βελτιώνει τη συνολική λειτουργία του οργανισμού. Η λήψη της κατά την παιδική παράλυση αναγεννά τα κατεστραμμένα νεύρα και μειώνει τη μυϊκή αδυναμία που προκαλείται από τη νευρική βλάβη. Η ενσωμάτωση της Β12 στη διατροφή σας θα επιταχύνει την ανάρρωση από τον πολιοϊό. 
• Εχινάκεια: Η εχινάκεια είναι ένα γνωστό βότανο γνωστό για τις ανοσοδιεγερτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητές του. Η λήψη εχινάκειας κατά την πολιομυελίτιδα υποστηρίζει την αντιμετώπιση συμπτωμάτων όπως μυϊκή αδυναμία, κεφαλαλγία και νευρική βλάβη. Αν και η εχινάκεια δεν θεραπεύει την πολιομυελίτιδα, είναι ένα καλό φυσικό βότανο με μοναδικές φυσικές ιδιότητες, που μπορεί να βοηθήσει στη μάχη κατά της λοίμωξης. 

Η λήψη συμπληρωμάτων διατροφής και βοτάνων δεν αντικαθιστά την παραδοσιακή ιατρική θεραπεία που συνταγογραφείται από ειδικό.

Πρόληψη και εμβολιασμός

Η πολιομυελίτιδα είναι μια νόσος που δεν μπορεί να θεραπευτεί, αλλά μπορεί να προληφθεί μέσω ανοσοποίησης. Η ανοσία επιτυγχάνεται μετά από εμβολιασμό. 

Προς το παρόν υπάρχουν δύο τύποι εμβολίων κατά της πολιομυελίτιδας, που εισήχθησαν από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ): IPV (αδρανοποιημένο εμβόλιο πολιοϊού) και OPV (ζωντανό εξασθενημένο εμβόλιο πολιοϊού). 

Ο εμβολιασμός για την πολιομυελίτιδα είναι περιλαμβάνεται στα εμβολιαστικά προγράμματα όλων των κρατών μελών της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Ο εμβολιασμός γίνεται σε διάφορα στάδια και διενεργείται στον 2ο μήνα, 4ο μήνα, 6-18ο μήνα και στην ηλικία 4-6 ετών. 

Η πλήρης πορεία εμβολιασμού παρέχει δια βίου ανοσία κατά του ιού. Η εισαγωγή του εμβολίου έχει συμβάλει στη σημαντική μείωση των κρουσμάτων πολιοϊού παγκοσμίως. 

Πίνακας μολυσμένων από πολιομυελίτιδα ανά έτη και εξέλιξη του εμβολίου

Πότε να συμβουλευτείτε γιατρό

Η συμβουλή με ειδικό είναι εξαιρετικά σημαντική, ιδιαίτερα αν εμφανιστούν τα συμπτώματα του ιού της πολιομυελίτιδας, που αναφέραμε παραπάνω στο άρθρο. 

Εάν είχατε επαφή με ασθενή, στον οποίο έχει διαγνωστεί πολιομυελίτιδα, είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε γιατρό, ακόμα και αν δεν έχετε συμπτώματα. 

Εάν έχετε παραλείψει εμβολιασμούς ή το παιδί σας δεν είναι εμβολιασμένο, είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε ειδικό σχετικά με την ανάγκη εμβολιασμού. 

Συμπέρασμα

Η πολιομυελίτιδα είναι πολύ μεταδοτική νόσος, που προσβάλλει κυρίως τα μικρά παιδιά. Η νόσος χαρακτηρίζεται από διάφορες μορφές, με κάθε μορφή να έχει διαφορετικά συμπτώματα. 

Η διάγνωση της πολιομυελίτιδας είναι μια δύσκολη διαδικασία, που απαιτεί τη διενέργεια διαφόρων κλινικών και εργαστηριακών εξετάσεων.

Η έναρξη της νόσου συνήθως ξεκινά με συμπτώματα κρυολογήματος, μετά από τα οποία μπορεί να προσβάλει τα νεύρα και να οδηγήσει σε πιο σοβαρές επιπλοκές όπως παραλύσεις και παραισθησίες. 

Δεν υπάρχει θεραπεία για τις βαριές μορφές, αλλά οι επιπλοκές μπορούν να επιβραδυνθούν και η συμπτωματολογία να μειωθεί με τη λήψη φαρμάκων, συμπληρωμάτων διατροφής και βοτάνων.

Υπάρχουν εμβόλια για την πρόληψη της μόλυνσης από πολιομυελίτιδα, τα οποία έχουν ενταχθεί στα εμβολιαστικά προγράμματα σχεδόν όλων των χωρών του κόσμου. 

Συχνές ερωτήσεις

Ποια είναι τα κύρια συμπτώματα του ιού;

Η συμπτωματολογία του ιού ποικίλλει ανάλογα με τις μορφές της νόσου. Τα κύρια συμπτώματα, που είναι σχεδόν πάντα παρόντα, είναι πυρετός, κεφαλαλγία, κόπωση, δυσκαμψία στον αυχένα, πόνοι στους μύες και τις αρθρώσεις και άλλα.

Υπάρχει θεραπεία για τη νόσο;

Θεραπεία για τη νόσο δεν έχει ακόμα ανακαλυφθεί. Η κύρια θεραπεία εστιάζει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων, τη βελτίωση της κινητικότητας των άκρων και την πρόληψη επιπλοκών. 

Πώς να προστατεύσω το παιδί μου από την πολιομυελίτιδα;

Ο μοναδικός τρόπος προστασίας από τον ιό είναι με την εφαρμογή εμβολίου. Τα δύο κύρια εμβόλια είναι το IPV και το OPV. Ο εμβολιασμός πρέπει να διενεργείται υποχρεωτικά και γι' αυτό έχει ενταχθεί στα εμβολιαστικά προγράμματα σχεδόν όλων των χωρών του κόσμου.

Πηγές

https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/poliomyelitis#:~:text=Initial%20symptoms%20are%20fever%2C%20fatigue,under%205%20years%20of%20age

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4212416/